L’hémophilie est parfois appelée « la maladie des rois », car elle touche les familles royales d’Angleterre, d’Allemagne, de Russie et d’Espagne au cours des 19e et 20e siècles.

Né au sein de l’ancien empire d’Autriche, Gregor Mendel était un moine tchèque qui découvrit les lois de l’hérédité avant même que le terme gène n’ait été inventé. Mendel effectua des milliers d’expériences sur des pois. Il expliqua les résultats de ses expériences en décrivant deux lois spécifiquement liées à l’hérédité, qui introduisirent le concept de facteurs dominants et récessifs.

Friedrich Miescher isole pour la première fois de l’ADN de cellules et nomme cette substance nucléine.

En 1940, Edwin Cohn, professeur à la faculté de médecine d’Harvard, développe le procédé de fractionnement du plasma en composants et produits. L’albumine, une protéine aux propriétés osmotiques puissantes, les gammaglobulines et le fibrinogène sont ainsi découverts et peuvent faire l’objet d’utilisations cliniques.

En 1941, Isidor Ravdin, un chirurgien de Philadelphie, utilise l’albumine découverte par Cohn pour traiter des patients en état de choc après l’attaque de Pearl Harbor.

James D. Watson et Francis H. Crick décrivent la structure à double hélice de l’ADN. Ils reçoivent le prix Nobel pour leur travail en 1962.

Le traitement moderne de l’hémophilie commence réellement au cours des années 1970 avec la production de facteurs de coagulation. Cette innovation permet de grandement améliorer la qualité et l’espérance de vie des personnes atteintes d’hémophilie, facilitant ainsi l’adoption globale de traitements de substitution à domicile.

Le clonage réussi du gène du facteur VIII en 1984 représente une avancée majeure, permettant la production du facteur VIII recombinant humain. Le clonage du facteur IX est annoncé pour la première fois en 1982.

En 1982, des produits dérivés d’un sang contaminé entraînent le signalement par les CDC des premiers cas de patients atteints d’hémophilie A ayant développé des pneumonies et d’autres infections correspondant à la définition de cas du VIH.

En octobre 1984, le docteur Barrie Carter publie l’article A Human Parvovirus, Adeno-Associated Virus, as a Eucaryotic Vector: Transient Expression and Encapsidation of the Procaryotic Gene for Chloramphenicol Acetyltransferase, décrivant pour la première fois l’utilisation de virus adéno-associés en tant que vecteurs.

L’article Expression of Active Human Factor VIII From Recombinant DNA Clones écrit par le docteur Gordon Vehar et ses collègues, relate le clonage réussi du facteur VIII, une avancée de taille dans le domaine.

Une fillette de 4 ans souffrant d’un déficit en adénosine désaminase (ADA), pathologie entraînant une impossibilité de résister à certaines infections courantes, devient la première personne à recevoir un traitement de thérapie génique non basé sur des virus adéno-associés.

Au cours des années 1990, des produits sanguins synthétiques sont fabriqués grâce à la technologie recombinante. En 1992, le premier produit sanguin basé sur le facteur VIII recombinant est approuvé par la FDA. En 1997, le premier produit sanguin basé sur le facteur IX recombinant reçoit une approbation de la part de la FDA. Le facteur rFVIIa est approuvé en 1996 au sein de l’Union européenne, puis en 1999 aux États-Unis, afin d’être utilisé comme inhibiteur chez les patients atteints d’hémophilie A ou B (déficit en facteur VIII ou facteur IX) présentant un inhibiteur d’anticorps.

Fondé en mars 1997, grâce à un investissement de 1,5 million de dollars de la part de Glyko Biomedical Ltd., BioMarin débute son activité.

D’importantes conclusions sont tirées de problèmes sérieux mettant en lumière la toxicité potentielle d’autres vecteurs viraux dans le cadre des premiers essais cliniques de thérapie génique, dirigeant la recherche vers de nouvelles technologies.

Le projet sur le génome humain (Human Genome Project ou HGP) était un projet de recherche international ayant pour but d’établir le séquençage complet de l’intégralité des gènes, communément désignés sous le terme « génome », de tous les membres de notre espèce, les homo sapiens. Finalisé en avril 2003, le projet HGP nous a permis de comprendre pour la toute première fois de quelle manière la nature avait élaboré notre ensemble de gènes et de quoi chaque être humain était constitué.

Lors d’un essai clinique de transfert de gène réalisé en 2005, on découvre que la transduction du foie humain est possible grâce à un vecteur viral adéno-associé recombinant (rAAV) après une administration in vivo du vecteur.

Au fil des ans, BioMarin a redoublé d’efforts pour aider les communautés de personnes atteintes de ces maladies rares.

Après de nombreuses années d’études scientifiques et de collaboration avec certains des plus grands experts mondiaux dans le domaine, BioMarin lance en 2015 son essai clinique BMN 270-201, portant sur l’évaluation de la sécurité, du dosage approprié et de l’efficacité d’une nouvelle sorte de thérapie génique pour les adultes atteints de forme sévère d’hémophilie A.